临床药物治疗往往是多种药物合用,药物间通过影响吸收、分布、排泄和代谢等环节而改变药代动力学行为,进而引起药物相互作用。不恰当的药物相互作用会降低药物疗效或增加药物不良反应,或者导致严重不良反应事件,甚至危及患者的生命。联合用药的种类越多,发生药物相互作用的风险也越高,需要引起临床的高度重视。布洛芬是临床上常用的非甾体抗炎药,用于解热和镇痛治疗。作为近期比较热门的药物,布洛芬可能与其它药物一起联用,那么我们如何快速掌握布洛芬有哪些联用禁忌呢?阿司匹林与布洛芬合用,可增加胃肠毒性(如溃疡、出血),并可干扰低剂量阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用而影响阿司匹林预防心血管事件的效应,还可显著降低布洛芬血清水平。2015 年 FDA 曾发布警示:在使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的最初数周内,就存在心脏病发作或脑卒中的风险,这两种风险均可导致死亡。使用时间越长,风险越大;剂量越高,风险也越大。处理措施:应避免合用。在给予阿司匹林速释制剂前至少 8 小时或 30 分钟后使用布洛芬可能减轻对阿司匹林不可逆抑制血小板的影响[1]。与美托拉宗、苄氟噻嗪、苯噻嗪、氯噻酮、氯帕胺、强速尿灵等利尿剂合用时可能产生危及生命的风险。噻嗪类利尿剂与布洛芬合用会导致利尿剂的降血压和利尿效果降低。研究显示,非甾体类抗炎药与噻嗪类利尿剂合用时,利尿剂的促尿钠排泄作用降低[2]。此外,利尿剂也会加剧非甾体抗炎药的肾毒性。两药合用期间加用 ACE 抑制剂会进一步增加肾损害的风险,特别是老年人。合用时密切监测,根据需要增加利尿剂的药量。与华法林、醋硝香豆素等口服抗凝剂合用增加胃肠道出血的风险。回顾性研究显示,合用这两类药物的患者胃肠道出血的风险明显增加。也有病例报告显示,合用非甾体类抗炎药时,口服抗凝剂的作用增强。合用时,增加出/凝血参数的检测频率,注意胃肠道出血的迹象和症状[3]。不宜与布洛芬合用的糖皮质激素类药物有:地塞米松、可的松、醋酸可的松、醋酸醋酸甲泼尼松、倍氯米松。糖皮质激素与非甾体类抗炎药合用时,胃肠道溃疡和/或出血的风险明显增加。合用时,监测患者,注意胃肠道副作用的症状。可加用胃粘膜保护剂,特别是老年人。不宜与布洛芬合用的氨基糖苷类抗菌素:阿米卡星、链霉素、卡那霉素。非甾体抗炎药可能通过降低肾小球滤过率增加氨基糖苷类的血浆浓度。联合用药期间,监测氨基糖苷类的血浆浓度和氨基糖苷类药物中毒的表现(如肾毒性)。开始或终止或调整合用的非甾体抗炎药剂量时,相应调整氨基糖苷类的剂量[4]。处理措施:监测血药浓度;监测药物毒性症状;合用时要极为谨慎。非甾体抗炎药与喹诺酮类药物合用增加发生中枢神经系统刺激和惊厥的风险。其原因可能是喹诺酮类药物和非甾体抗炎药同时抑制 γ -氨基丁酸(抑制性神经递质)与受体的结合。据报道,合用依诺沙星与芬布芬的患者惊厥的发生率较高。二者避免合用。有关其它喹诺酮类药物与非甾体抗炎药合用发生不良反应的报告罕见。稳妥起见,应密切监测中枢神经系统副反应,如癫痫、震颤。对于癫痫患者,尽可能不要联合应用这两类药物[5]。
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